Karbetotsiini farmakoloogia ja toksikoloogia

farmakoloogiline toime
Karbetotsiin on sünteetiline pikatoimeline oksütotsiini 9-peptiidi analoog, millel on agonistlikud omadused. Emaka hüpotensiooni ja sünnitusjärgse verejooksu vältimiseks võib manustada ühe annuse intravenoosset ravimit kohe pärast keisrilõiget epiduraalanesteesias või spinaalanesteesias.
Karbetotsiini kliinilised ja farmakoloogilised omadused on sarnased looduslikult esineva oksütotsiini omadega. Sarnaselt oksütotsiiniga seondub karbetotsiin emaka silelihaste oksütotsiini retseptoriga, põhjustades emaka rütmilist kokkutõmbumist, suurendades selle sagedust ja suurendades emaka pinget esialgse kontraktsiooni alusel. Mitterasedates riikides on oksütotsiini retseptorite sisaldus emakas väga madal, suureneb raseduse ajal ja saavutab haripunkti sünnituse ajal. Seetõttu ei avalda karbetotsiin mõju mitterasedale emakale, kuid sellel on tõhus emaka kokkutõmbumisefekt rasedale ja vastsündinud emakale.
Pärast karbetotsiini intravenoosset või intramuskulaarset süstimist tõmbub emakas kiiresti kokku, saavutades selge intensiivsuse 2 minuti jooksul. Ühekordse karbetotsiini intravenoosse süstimise aktiivne toime emakasse kestab umbes ühe tunni ja on seega piisav, et vältida sünnitusjärgset verejooksu kohe pärast sündi. Pärast karbetotsiini sünnitusjärgset manustamist on kontraktsioonide sagedus ja amplituud pikem kui oksütotsiinil.
Uuringud on näidanud, et kui ühekordne annus 100 mikrogrammi karbetotsiini manustatakse intravenoosselt vahetult pärast keisrilõiget epiduraalanesteesias või spinaalanesteesias, on karbetotsiin oluliselt parem kui platseebo emaka hüpotensiooni ärahoidmisel ja sünnitusjärgse hemorraagia vähendamisel.
Karbetotsiini manustamine varasel sünnitusjärgsel perioodil võib samuti soodustada emaka involutsiooni.
Toksikoloogilised uuringud
Ägeda toksilisuse uuringus uuriti LD50 10 mg/kg intravenoosse süstimisega rottidele. Märkige üles kõikide loomade kliinilised ilmingud (letargia, küürus poos, harjased, õhupuudus ja motoorne koordinatsioonihäired). Vastavalt LD50 väärtusele on 100 grammile rottidele manustatud annus 1000 mikrogrammi, mis on 10 korda suurem kui inimeste annus.
Kakskümmend rotti jagati nelja rühma ja neile manustati intravenoosselt 1.0 mg/kg kabetotsiini iga päev. 28 päeva pärast raviga seotud surmajuhtumeid ega kliinilisi ilminguid ei esinenud.
Kuueteistkümnele emasele hagijale manustati intravenoosselt iga päev kabetotsiini 1.0 mg/kg/päevas. Pärast 28 päeva möödumist ei esinenud manustamisega seotud surmajuhtumeid ega kliinilisi tunnuseid. Samuti ei esinenud raviga seotud muutusi hematoloogias, kliinilises biokeemias ega uriinianalüüsis.
Karbetotsiini mutageense toimega katses mutageenset toimet ei leitud.
Kantserogeenseid eksperimentaalseid uuringuid ei ole läbi viidud.
Kuna ravimit manustatakse ühe annusena varakult pärast sünnitust, ei ole reproduktiiv- ja teratogeenseid katseid läbi viidud.